Seni koduõppel haridust omandanud Cady Heron (Angourie Rice) tunneb end pärast tagasi sünnimaale kolimist tavalises ameerika koolis nagu võõral planeedil. Tüdruk maandub otse kohaliku toiduahela tippu, kui ta võtab enda tiiva alla kohalik eliitrühm, keda tuntakse nime all "Plastikud". Selle kolmiku moodustavad kogu kooli oma hirmuvalitsuse all hoidev arvamusliider, armutu kuninganna Regina George (Reneé Rapp) ning tema kaks käsilast Gretchen (Bebe Wood) ja Karen (Avantika). Kui Cady teeb algajana saatusliku vea, huvitudes Regina ekspeikast Aaronist (Christopher Briney), leiab ta end korraga Regina mustast nimekirjast, kus viibides võib elu väga kiiresti väga kibedaks muutuda. Aga Aafrikas karastunud Cady ei kavatse niisama kergelt alla anda, otsustades kohalikule tippkiskjale vastulöögi anda, võttes selleks appi oma uued heidikutest sõbrad. Nii Janis (Auli’i Cravalho) kui Damian (Jaquel Spivey) omavad küllalt põhjuseid Reginale halba soovida. Riukalikku plaani välja töötades ja käiku lastes peab Cady selgeks saama, kuidas jääda iseendaks, aga samas ka ellu, tegutsedes kõige julmemas džunglis maamuna peal: keskkoolis!

Muusikaline komöödia "Õelad tüdrukud" põhineb huumoriveteran Tina Fey ("Saturday Night Live", "30 Rock") kirjutatud samanimelisel 2004. aasta kassahitil ning sellest välja kasvanud Broadway muusikalil! Osades Angourie Rice ("The Nice Guys"), Reneé Rapp ("The Sex Lives of College Girls"), Auli'i Cravalho ("Moana"), Christopher Briney ("The Summer I Turned Pretty", "Daliland"), Jaquel Spivey, Bebe Wood ("Love, Victor"), Avantika Vandanapu ("Senior Year"), Tina Fey ("Kummitus Veneetsias"), Tim Meadows ("Brooklyn Nine-Nine"), Jenna Fischer ("Kontor"), Busy Philipps ("Cougar Town") ja Jon Hamm ("Mad Men"). Filmi lavastajateks on Samantha Jayne ja Arturo Perez Jr. ("Vanity").