Вдохновленный реальными событиями, «Мадам Луна» рассказывает о эритрейской беженке, которую выбросило на берег в Ливии. Она становится известной контрабандисткой, имеющей тесные связи с сицилийской мафией. Оказавшись в ловушке в Италии, она сталкивается с жестокой реальностью, которую пришлось пережить людям, которых она сама эксплуатировала в прошлом. Мадам Луна должна попытаться найти выход, прежде чем ее признают и привлекут к ответственности. В процессе она формирует прочную связь с более молодой версией себя.